Histoire à succès
Charles River investit dans le développement de thérapies géniques individualisées
Grâce aux avancées dans le domaine de la génétique, un nouveau type de traitement voit le jour : les thérapies uniques, adaptées à un seul patient.
Certaines mutations de l’ADN peuvent entraîner des maladies génétiques. L’avancée des connaissances dans le domaine a donné naissance à la thérapie génique : en ciblant la séquence d’ADN erronée des patients atteints d’une maladie génétique, elle vise à la réparer et, possiblement, à renverser la maladie.
Les recherches se concentrent généralement sur des maladies causées par des mutations retrouvées chez plusieurs patients. Il existe toutefois des mutations très rares, à l’origine de maladies génétiques graves. Dans ce contexte, serait-il possible de développer des thérapies géniques individualisées qui cibleraient une mutation unique à l’origine de la maladie ? C’est le défi que cherche à relever l’équipe montréalaise des Laboratoires Charles River, qui développe des traitements hyper personnalisés pour des maladies très rares.
Un traitement adapté à un enfant
Des maladies génétiques peuvent maintenant être traitées avec la thérapie génique, incluant par exemple des oligonucléotide antisens, qui permettent de produire une protéine normale du gène défectueux. Un exemple de cette technologie est le Spinraza, développé par la compagnie Ionis, qui traite l’amyotrophie spinale (En savoir plus).
Des maladies génétiques dégénératives très graves peuvent être causées par des mutations uniques, propres à un individu. Une stratégie consiste à développer un oligonucléotide antisens ciblant la mutation en cause pour renverser le phénotype. C’est l’idée que Dr Timothy Yu , pédiatre et généticien à l’hôpital pour enfants de Boston a exploré avec les équipes de Charles River.
Après l’obtention de résultats préliminaires prometteurs démontrant la possibilité d’une telle approche, l’étape suivante a été de développer un médicament en se conformant aux procédures réglementaires appropriées. Le Dr Yu a ainsi fait appel à Charles River pour déterminer la meilleure stratégie à adopter en vue d’obtenir l’approbation de la Food and Drug Agency (FDA).
L’implication de Charles River
Charles River est une organisation de recherche contractuelle (ORC) dont le rôle est de soutenir les entreprises dans la découverte de médicaments. Dans le développement d’un médicament pour un patient unique, elle est responsable d’élaborer les protocoles d’études précliniques servant à assurer la sécurité du traitement développé pour les patients.
Des études précliniques ont montré qu’un tel traitement était sécuritaire. L’élaboration d’un traitement individualisé était un processus nouveau pour tous les acteurs impliqués : il n’existait pas de lignes directrices à suivre pour y parvenir. Le chercheur, l’équipe de Charles River et la FDA ont tous travaillé main dans la main pour établir la marche à suivre. À la suite de ces travaux, la FDA a publié des lignes directrices pour encadrer le développement d’oligonucléotides pour des petites populations de patients et guider les prochains chercheurs qui mèneront des études similaires.
Développer un traitement personnalisé pour une patiente spécifique s’est avéré très motivant et gratifiant pour l’équipe. « On sait que n’importe quel médicament qu’on développe aidera des gens. Que ce soit une molécule pour le cholestérol ou une maladie rare, au bout de la ligne, on aide les gens et c’est pour ça qu’on fait ce travail. Mais avoir cette connexion-là avec un jeune patient et savoir qu’on peut l’aider directement nous a grandement touchés. Savoir que ma grande équipe et moi pouvons faire une différence pour un patient, qui sans nos efforts, n’aurait aucune chance de survie, rend notre travail plus humain », explique Julie Douville, Directrice, infusion, administration parentérale et neurotoxicologie, impliquée dans le développement de thérapies uniques.
Une niche à développer pour accélérer les traitements
L’expérience acquise dans le développement de thérapies uniques a permis à Charles River de développer une grande expertise dans les traitements individualisés. Plusieurs études sont en cours pour trouver une solution pour des enfants atteints de maladies génétiques rares.
La communauté scientifique œuvrant en génétique tente de se regrouper et de s’organiser pour rendre ce type de traitement plus accessible. En effet, des acteurs importants de la thérapie génique – Ionis, Biogen et Charles River, pour ne citer qu’eux – ont fondé la fondation N-LOREM, dont la vocation est de financer et de développer des traitements individuels (En savoir plus). À l’avenir, il serait donc envisageable de trouver rapidement des médicaments adaptés à chaque maladie rare afin d’augmenter les chances de survie des patients atteints.
